Тенденции рынка соединительных коробок для оптоволокна на 2023 год с анализом ключевых игроков Furukawa YOFC UI Lapp GmbH Phoenix Mecano AG METZ CONNECT Sterlite Power Nexans HUBER+SUHNER Neutrik Rosenberger OSI eks Engel GmbH & Co. KG Ipcom CommScope Prysmian Group Pepperl+Fuchs SE SCHMERSAL SIEMENS BOSCH
Aug 28, 2023Тенденции рынка усилителей кабельного телевидения в 2023 году с анализом ключевых игроков Braun Group, Analog Devices, Skyworks, Blonder Tongue, Hangzhou Tuolima Network Technologies, Multicom, Freescale Semiconductor, Qorvo, MACOM, Comtech Xicom Technology, NXP Semiconductors, Vision Products
Oct 21, 2023Тенденции рынка соединительных коробок для оптоволокна на 2023 год с анализом ключевых игроков Furukawa YOFC UI Lapp GmbH Phoenix Mecano AG METZ CONNECT Sterlite Power Nexans HUBER+SUHNER Neutrik Rosenberger OSI eks Engel GmbH & Co. KG Ipcom CommScope Prysmian Group Pepperl+Fuchs SE SCHMERSAL SIEMENS BOSCH
Jul 29, 2023Тенденции рынка соединительных коробок для оптоволокна на 2023 год с анализом ключевых игроков Furukawa YOFC UI Lapp GmbH Phoenix Mecano AG METZ CONNECT Sterlite Power Nexans HUBER+SUHNER Neutrik Rosenberger OSI eks Engel GmbH & Co. KG Ipcom CommScope Prysmian Group Pepperl+Fuchs SE SCHMERSAL SIEMENS BOSCH
Nov 27, 2023Тенденции рынка усилителей кабельного телевидения в 2023 году с анализом ключевых игроков Braun Group, Analog Devices, Skyworks, Blonder Tongue, Hangzhou Tuolima Network Technologies, Multicom, Freescale Semiconductor, Qorvo, MACOM, Comtech Xicom Technology, NXP Semiconductors, Vision Products
Jul 18, 2023Созревание и интеграция трансплантированных корковых органоидов человека
Nature, том 610, страницы 319–326 (2022 г.) Процитировать эту статью
123 тыс. доступов
43 цитаты
2959 Альтметрика
Подробности о метриках
Самоорганизующиеся нейронные органоиды представляют собой многообещающую платформу in vitro для моделирования развития человека и болезней1,2,3,4,5. Однако органоидам не хватает связности, существующей in vivo, что ограничивает созревание и делает невозможной интеграцию с другими цепями, контролирующими поведение. Здесь мы показываем, что кортикальные органоиды, полученные из стволовых клеток человека, трансплантированные в соматосенсорную кору новорожденных атимических крыс, развивают зрелые типы клеток, которые интегрируются в сенсорные и мотивационные цепи. МРТ выявляет посттрансплантационный рост органоидов во многих линиях стволовых клеток и у животных, тогда как профилирование одного ядра показывает прогрессирование кортикогенеза и появление зависимых от активности программ транскрипции. Действительно, трансплантированные кортикальные нейроны демонстрируют более сложные морфологические, синаптические и внутренние мембранные свойства, чем их аналоги in vitro, что позволяет обнаруживать дефекты в нейронах, полученных от людей с синдромом Тимоти. Анатомические и функциональные данные показывают, что трансплантированные органоиды получают таламокортикальные и кортикокортикальные входные сигналы, а записи нейронной активности in vivo демонстрируют, что эти входные данные могут вызывать сенсорные реакции в клетках человека. Наконец, корковые органоиды распространяют аксоны по всему мозгу крысы, и их оптогенетическая активация может стимулировать поведение, связанное с поиском вознаграждения. Таким образом, пересаженные кортикальные нейроны человека созревают и задействуют цепи хозяина, которые контролируют поведение. Мы ожидаем, что этот подход будет полезен для обнаружения фенотипов на уровне контуров в клетках, полученных от пациента, которые иначе невозможно обнаружить.
Развитие человеческого мозга — это замечательный процесс самоорганизации, в котором клетки размножаются, дифференцируются, мигрируют и соединяются, образуя функционирующие нейронные цепи, которые впоследствии совершенствуются с помощью сенсорного опыта1. Критической проблемой для понимания развития человеческого мозга, особенно в контексте болезней, является отсутствие доступа к мозговой ткани. Применяя инструктивные сигналы к индуцированным человеком плюрипотентным стволовым (hiPS) клеткам, выращенным в трехмерных (3D) культурах, можно получить самоорганизующиеся органоиды, напоминающие определенные области нервной системы, включая кортикальные органоиды человека (hCO; также известные как кортикальные сфероиды человека). быть сгенерированы2,3,4,5,6. Однако существует несколько ограничений, которые ограничивают их более широкое применение в понимании развития и функционирования нейронных цепей. В частности, неясно, ограничено ли созревание hCO отсутствием определенного микроокружения и сенсорных воздействий, существующих in vivo. Более того, поскольку hCO не интегрирован в схемы, которые могут генерировать поведенческие сигналы, их полезность для моделирования генетически сложных и поведенчески определяемых нейропсихиатрических заболеваний в настоящее время ограничена.
Трансплантация hCO в интактный живой мозг может преодолеть эти ограничения. Предыдущие исследования показали, что человеческие нейроны, трансплантированные в кору головного мозга грызунов, выживают, проецируются и образуют связи с клетками грызунов7,8,9,10,11,12. Однако эти эксперименты обычно проводились на взрослых животных, что, вероятно, ограничивает синаптическую и аксональную интеграцию. Здесь мы представляем парадигму трансплантации, в которой мы трансплантировали 3D hCO, полученный из клеток hiPS, в первичную соматосенсорную кору (S1) иммунодефицитных крыс на ранней пластической стадии развития13. Нейроны трансплантированного hCO (t-hCO) подвергаются существенному созреванию, получают таламокортикальные и кортикокортикальные сигналы, которые способны вызывать сенсорные реакции и распространять аксональные проекции в мозг крысы, что может стимулировать поведение, связанное с поиском вознаграждения. Расширенное созревание t-hCO выявляет дефекты в нейронах, полученных от пациентов с синдромом Тимоти (TS), тяжелым генетическим заболеванием, вызванным мутацией потенциал-чувствительного кальциевого канала L-типа CaV1.2 (кодируемого CACNA1C)14.